二〇二四年二月，北京大学第一医院放射治疗科高献书教授团队在国际放射肿瘤学领域权威期刊正式发表北大医院前列腺癌术后放疗剂量对照研究，更长的随访进一步体现出了高剂量即七十二戈瑞对格里森评分不低于八分患者和术后切缘多灶阳性患者的生存获益。这也是泌尿肿瘤术后放疗剂量策略方面的最新进展。
一、研究背景
本项研究始于二〇一一年，彼时前列腺癌根治术后放疗剂量国际上没有共识。回顾性研究结果提示提高术后放疗剂量可能带来更好生存，但这一观点缺乏高水平临床研究予以证实。北大医院泌尿肿瘤放疗团队在北京大学第一医院临床科研基金的资助下，在国际上率先开展了这项较高水平的三期随机对照试验研究。
二、初步结果与首个阳性发现
历经多年努力，二〇一八年本研究取得了初步结果，强化术后放疗剂量即七十二戈瑞对比传统放疗剂量即六十六戈瑞，毒副反应没有显著增加，近期生存结果相似。因为这是国际上本领域第一个获得结果的随机对照试验研究，因此获得了来自美国放射肿瘤学会的二〇一八年度最佳研究奖项。
二〇二〇年，本研究结果发表于国际放射肿瘤学领域顶级期刊。中位随访四点二年的结果显示，强化剂量对比传统剂量，前列腺癌术后放疗后患者毒副反应无差异，生存结果近似。另外，本项研究在国际上第一次报道了在恶性度较高即格里森评分不低于八分的亚组人群中，七十二戈瑞取得了优于六十六戈瑞的无进展生存结果，统计学检验值等于零点零四九八。
三、与欧洲同期研究的比较
稍晚于北大医院研究，来自欧洲的瑞士研究组研究于二〇二一年在线发表。其生存结果与北大医院研究近似，但毒副反应发生率高于北大医院研究。比如二级以上晚期直肠副反应发生率，欧洲研究为百分之十一点五至二十二点三，而北大医院研究仅有百分之一点四至二点七。这一差异的主要原因在于，欧洲研究中百分之四十三的患者采用的是稍落后的三维适形放疗技术，而北大医院研究中全部采用的是更加精准的全程影像引导容积调强放疗技术。另外，两项研究采用了不同的危及器官限制标准，欧洲研究对于直肠受照七十戈瑞体积要求在百分之二十以内即可达标，而北大医院研究采用了更加严格的标准，最终实现的直肠受照七十戈瑞体积仅有百分之四点二至六点一。由此可见，不同的质控标准和技术条件决定了两项高水平随机对照试验研究带来的毒副反应存在较大差距。
四、被欧洲泌尿外科学会指南采纳
二〇二二年三月十日，由欧洲泌尿外科学会等六家学会共同制定的前列腺癌诊疗指南在线更新。关于前列腺癌根治术后放疗剂量选择，指南采纳了来自北京大学第一医院高献书教授团队的前瞻性随机对照临床研究结果，推荐对不同患者进行个体化剂量选择，肿瘤恶性度高即格里森评分不低于八分的患者可能需要强化的术后放疗剂量。
该指南是目前国际上前列腺癌诊疗领域最权威的指南之一，自二〇一一年至今每年更新一次，每次更新中所采纳的研究文献均为世界范围内具有广泛影响力且受到业内专家广泛认可的，以尽可能提高每一条推荐意见的证据强度。因此，该指南的每一次更新都备受全球泌尿肿瘤领域专家的关注。北大医院研究是该指南在放射治疗领域第一次采纳来自中国的随机对照试验研究，是本领域国人少有的高质量临床研究。
五、长期随访与亚组分析
目前北大医院研究的中位随访时间已经达到七点五年。更长的随访进一步体现出了高剂量即七十二戈瑞对格里森评分不低于八分患者的生存获益，统计学检验值等于零点零一一八。同时，进一步的亚组分析结果显示，术后切缘多灶阳性的病例，也需要更高的放疗剂量。
六、团队与展望
近年来，北大医院泌尿肿瘤放疗团队在前列腺癌放疗临床及学术领域一直引领国内前沿。二〇一一年，该团队便在国内第一批开展了泌尿肿瘤多学科诊疗模式。十余年来，团队注重临床工作质量控制，始终坚持高标准的全程影像引导放疗理念，为数千名前列腺癌患者带来福音。同时团队重视高水平临床研究，目前在泌尿肿瘤放疗领域，正在开展十余项临床研究，努力在国际上发出更多我们中国人的声音。
